Estudo da relação estrutura-atividade de feniletilaminas "beta" - alcoxiladas

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciencias Fisicas e MatematicasUma série de 11 b-alcoxifeniletilaminas, das quais 7 são compostos novos, foram sintetizadas e caracterizadas na forma de seus cloridratos. Ensaios farmacológicos in vitro destas substâncias permitirarn obter as afinidades aparentes desses compostos por receptores serotonérgicos 5-HT2A e adrenérgicos a1, a partir de medidas de sua capacidade de induzir a contração de aorta torácica de rato. Cálculos teóricos semi-empíricos baseados no método AM1 foram realizados para estes compostos. As conformações mais estáveis foram deduzidas a partir destes cálculos e de estimativas baseadas em espectros de ressonância magnética nuclear de hidrogênio. As conformações resultantes foram então usadas na determinação de propriedades eletrônicas dependentes da estrutura de todos os compostos preparados. Estimativas de suas lipofilicidades globais (log P) foram obtidas a partir de valores de lipofilicidades locais por métodos descritos na literatura para compostos análogos. No estudo da relação estrutura-atividade, a análise estatística dos dados revelou que o valor obtido de afinidade (pD2) mostrou uma significante correlação com a lipofilicidade total das moléculas e a carga calculada para o átomo de carbono em para à cadeia etilamina. As afinidades in vitro correlacionaram pobremente com as energias HOMO dos compostos estudados, questionando um eventual processo de transferência de carga entre o receptor e o anel aromático. Ainda, os valores de afinidade correlacionaram razoavelmente bem com as potências descritas para algumas dessas drogas em humanos